Péptido de cobre Ghk-Cu

El péptido de cobre GHK es un tripéptido que tiene la estructura primaria Gly-L-His-L-Lys. Es un quelante natural con alta afinidad por el cobre(II) Cu2+. El complejo resultante se conoce comúnmente como GHK-Cu. Primero se aisló del plasma humano, pero también está presente en la saliva y la orina.

Los péptidos de cobre son generalmente pequeños fragmentos de proteínas con una alta afinidad por los cationes cobre(II)Cu2+. Los niveles plasmáticos de GHK-Cu a los 20 años son de aproximadamente 200 µg ml-1, pero bajan a 80 µg ml-1 a ​​los 60 años. En los seres humanos, el GHK-Cu promueve la cicatrización de heridas, estimula la síntesis de glucógeno y glicosaminoglicanos en los fibroblastos de la piel y el crecimiento de los vasos sanguíneos, tiene propiedades antiinflamatorias y antioxidantes y atrae a las células del sistema inmunitario. Estudios recientes han demostrado que puede modular la expresión de un gran número de genes humanos, generalmente restaurando la expresión de estos genes correspondientes al estado saludable. El GHK-Cu sintético se utiliza en cosmética y como ingrediente en los llamados productos “reparadores” y “antienvejecimiento”2.

En estudios sobre la afinidad de GHK por el cobre, donde el residuo de histidina se reemplazó por un aminoácido sintético, se demostró que el residuo de glicina juega un papel esencial en la unión del cobre, mientras que el residuo de lisina puede interactuar con el cobre solo en basal. A pH fisiológico, la lisina puede interactuar con un receptor celular. Gracias a la capacidad de GHK para interactuar tanto con el cobre como con un receptor celular, puede transportar cobre dentro y fuera de las células. El pequeño tamaño de la molécula de GHK le permite circular rápidamente en el espacio extracelular y acceder fácilmente a los receptores celulares3.

La estructura del complejo GHK-Cu se ha estudiado en detalle mediante cristalografía de rayos X, resonancia paramagnética electrónica, espectrometría de absorción de rayos X, espectroscopia de RMN o incluso mediante valoración. En este complejo, el catión Cu2+ se coordina con el nitrógeno de imidazol de la cadena lateral del residuo de histidina, con el nitrógeno del grupo amino α del residuo de glicina y con el átomo de nitrógeno del enlace peptídico desprotonado entre los residuos de glicina e histidina. En la medida en que tal estructura no explica la gran estabilidad de este complejo, cuyo logaritmo decimal de la constante de disociación vale log10(K) = 16,44, frente a 8,68 del complejo GH-Cu, de estructura similar al GHK-Cu complejo, se ha sugerido que otro átomo de GHK está involucrado en la estabilización del complejo con cobre. Podría ser el átomo de oxígeno carboxílico del residuo de lisina4.

Muchos investigadores han propuesto que los complejos GHK-Cu forman dímeros y trímeros a pH fisiológico que pueden incluir un residuo de histidina y/o la región de unión al cobre de la molécula de albúmina. La constante de disociación del complejo formado con cobre es log10(K)=16,2 con albúmina plasmática frente a 16,44 con GHK.

La actividad redox del cobre (II) se neutraliza cuando forma un complejo con GHK, lo que permite la entrega de cobre no tóxico a las células.

Datos técnicos:

CAS: 49557-75-7

Fórmula: C14H22N6O4Cu C4H4O2

g/mol: 485,986