N-acetil-D-manosamina

La N-acetilmanosamina es un monosacárido de hexosamina. Es un compuesto neutro, estable y natural. La N-acetilmanosamina también se conoce como monohidrato de N-acetil-D-manosamina (con el número de registro CAS: 676347-48-1), N-acetil-D-manosamina, que puede abreviarse como ManNAc o, con menos frecuencia, NAM) . ManNAc es el primer precursor biológico dedicado al ácido N-acetilneuramínico (Neu5Ac, ácido siálico). Los ácidos siálicos son los monosacáridos terminales cargados negativamente de las cadenas de carbohidratos unidos a glicoproteínas y glicolípidos (glicanos).

-Sialilación de proteínas recombinantes

Normalmente hay un nivel de glicansialilación dentro de una glicoproteína, pero con el hallazgo de que la sialilación incompleta puede conducir a una actividad terapéutica reducida, se vuelve relevante evaluar las líneas celulares y los medios de cultivo para "humanizar" la glicoproteína para mejorar el rendimiento y el rendimiento. y reducir los costos de producción. Keppler et al., Demostraron que la enzima GNE limitaba la velocidad en líneas celulares hematopoyéticas humanas y afectaba la eficiencia en la sialilación de la superficie celular. La actividad de la enzima GNE se reconoce ahora como una de las características definitorias de la producción eficaz de fármacos terapéuticos de glucoproteína recombinante sialilada. La sialilación mejorada tras la adición de ManNAc y otros ingredientes auxiliares al medio de cultivo no solo aumenta el rendimiento de producción, sino que también mejora la eficacia terapéutica al aumentar la solubilidad, aumentar la vida media y disminuir la inmunogenicidad al formar anticuerpos contra la glicoproteína terapéutica. Reducir

-Potencial terapéutico

Cuando la epimerasa quinasa GNE no funciona correctamente en el cuerpo humano, lo que reduce la ManNAc disponible, es razonable creer que el tratamiento con ManNAc podría ayudar a mejorar sus beneficios para la salud. El potencial terapéutico de ManNAc se está evaluando actualmente en varias enfermedades en las que la terapia podría beneficiarse de la capacidad de mejorar la biosíntesis del ácido siálico.

-Miopatía GNE

La enfermedad de la miopatía GNE [antes conocida como miopatía hereditaria de cuerpos de inclusión (HIBM) y miopatía de la vacuola del borde distal (DMRV)] se manifiesta como debilidad muscular progresiva. La miopatía GNE es una condición genética rara causada por proteínas musculares hiposialiladas y glucoesfingolípidos porque no hay suficiente ManNAc metabólico para formar el azúcar terminal Neu5Ac. No se dispone de terapia para tratar la miopatía GNE.