Cuivre Peptide Ghk-Cu

Le peptide de cuivre GHK est un tripeptide ayant la structure primaire Gly-L-His-L-Lys. C'est un chélateur naturel avec une grande affinité pour le cuivre(II) Cu2+. Le complexe résultant est communément appelé GHK-Cu. Il a d'abord été isolé du plasma humain, mais est également présent dans la salive et l'urine.

Les peptides de cuivre sont généralement de petits fragments de protéines ayant une forte affinité pour les cations cuivre(II)Cu2+. Les taux plasmatiques de GHK-Cu à 20 ans sont d'environ 200 µg ml-1, mais chutent à 80 µg ml-1 à 60 ans. Chez l'homme, le GHK-Cu favorise la cicatrisation des plaies, stimule la synthèse du glycogène et des glycosaminoglycanes dans les fibroblastes cutanés et la croissance des vaisseaux sanguins, possède des propriétés anti-inflammatoires et antioxydantes et attire les cellules du système immunitaire. Des études récentes ont montré qu'il pouvait moduler l'expression d'un grand nombre de gènes humains, généralement en restaurant l'expression de ces gènes correspondant à l'état sain. Le GHK-Cu synthétique est utilisé en cosmétique et comme ingrédient dans des produits dits « réparateurs » et « anti-âge »2.

Dans des études sur l'affinité du GHK pour le cuivre, où le résidu histidine a été remplacé par un acide aminé synthétique, il a été montré que le résidu glycine joue un rôle essentiel dans la liaison du cuivre, tandis que le résidu lysine ne peut interagir avec le cuivre qu'en basal. A pH physiologique, la lysine peut interagir avec un récepteur cellulaire. Grâce à la capacité du GHK à interagir à la fois avec le cuivre et un récepteur cellulaire, il peut transporter le cuivre à l'intérieur et à l'extérieur des cellules. La petite taille de la molécule GHK lui permet de circuler rapidement dans l'espace extracellulaire et d'accéder facilement aux récepteurs cellulaires3.

La structure du complexe GHK-Cu a été étudiée en détail par cristallographie aux rayons X, résonance paramagnétique électronique, spectrométrie d'absorption des rayons X, spectroscopie RMN ou encore par titrage. Dans ce complexe, le cation Cu2+ est coordonné à l'azote imidazole de la chaîne latérale du résidu histidine, à l'azote du groupe amino α du résidu glycine et à l'atome d'azote de la liaison peptidique déprotonée entre les résidus glycine et histidine. Dans la mesure où une telle structure n'explique pas la grande stabilité de ce complexe, dont le logarithme décimal de la constante de dissociation vaut log10(K) = 16,44, contre 8,68 pour le complexe GH-Cu, de structure similaire au GHK-Cu complexe, il a été suggéré qu'un autre atome de GHK est impliqué dans la stabilisation du complexe avec le cuivre. Il pourrait s'agir de l'atome d'oxygène carboxylique du résidu lysine4.

De nombreux chercheurs ont proposé que les complexes GHK-Cu forment des dimères et des trimères à pH physiologique qui peuvent inclure un résidu d'histidine et/ou la région de liaison au cuivre de la molécule d'albumine. La constante de dissociation du complexe formé avec le cuivre est log10(K) = 16,2 avec l'albumine plasmatique contre 16,44 avec le GHK.

L'activité redox du cuivre(II) est neutralisée lorsqu'elle est complexée avec le GHK, permettant la livraison de cuivre non toxique aux cellules

Données techniques:

CAS : 49557-75-7

Formule : C14H22N6O4Cu C4H4O2

g/mol : 485.986