N-acétyl-D-mannosamine

La N-acétylmannosamine est un monosaccharide hexosamine. C'est un composé neutre, stable et naturel. La N-acétylmannosamine est également connue sous le nom de monohydrate de N-acétyl-D-mannosamine (avec le numéro de registre CAS: 676347-48-1), N-acétyl-D-mannosamine qui peut être abrégé en ManNAc ou, moins communément, NAM) . ManNAc est le premier précurseur biologique dédié à l'acide N-acétylneuraminique (Neu5Ac, acide sialique). Les acides sialiques sont les monosaccharides terminaux chargés négativement des chaînes glucidiques liées aux glycoprotéines et aux glycolipides (glycanes).

-Sialylation de protéines recombinantes

Normalement, il existe un niveau de glycansialylation dans une glycoprotéine, mais avec la découverte qu'une sialylation incomplète peut conduire à une activité thérapeutique réduite, il devient pertinent d'évaluer les lignées cellulaires et les milieux de culture pour «humaniser» la glycoprotéine pour améliorer les performances et le rendement. et réduire les coûts de production. Keppler et al.ont montré que l'enzyme GNE limitait la vitesse dans les lignées cellulaires hématopoïétiques humaines et affectait l'efficacité de la sialylation de la surface cellulaire. L'activité de l'enzyme GNE est maintenant reconnue comme l'une des caractéristiques déterminantes de la production efficace de médicaments thérapeutiques à base de glycoprotéines recombinantes sialylées. Une sialylation améliorée lors de l'ajout de ManNAc et d'autres ingrédients auxiliaires au milieu de culture augmente non seulement le rendement de production, mais améliore également l'efficacité thérapeutique en augmentant la solubilité, en augmentant la demi-vie et en diminuant l'immunogénicité en formant des anticorps contre la glycoprotéine thérapeutique. réduire

-Potentiel thérapeutique

Lorsque l'épimérase kinase GNE ne fonctionne pas correctement dans le corps humain, ce qui réduit la ManNAc disponible, il est raisonnable de croire qu'un traitement avec ManNAc pourrait aider à améliorer ses avantages pour la santé. Le potentiel thérapeutique de ManNAc est actuellement évalué dans plusieurs maladies où la thérapie pourrait bénéficier de la capacité d'améliorer la biosynthèse de l'acide sialique.

-Myopathie GNE

La myopathie à GNE [anciennement connue sous le nom de myopathie à inclusion héréditaire (HIBM) et de myopathie à vacuole à rebord distal (DMRV)] se manifeste par une faiblesse musculaire progressive. La myopathie à GNE est une maladie génétique rare causée par des protéines musculaires hyposialylées et des glycosphingolipides car il n'y a pas assez de ManNAc métabolique pour former le sucre terminal Neu5Ac. Aucun traitement n'est disponible pour traiter la myopathie à GNE.