Peptide di rame Ghk-Cu

Il peptide di rame GHK è un tripeptide avente la struttura primaria Gly-L-His-L-Lys. È un chelante naturale con un'elevata affinità per il rame(II) Cu2+. Il complesso risultante è comunemente indicato come GHK-Cu. È stato inizialmente isolato dal plasma umano, ma è presente anche nella saliva e nelle urine.

I peptidi di rame sono generalmente piccoli frammenti proteici con un'elevata affinità per i cationi rame(II)Cu2+. I livelli plasmatici di GHK-Cu all'età di 20 anni sono circa 200 µg ml-1, ma scendono a 80 µg ml-1 all'età di 60 anni. Nell'uomo, il GHK-Cu promuove la guarigione delle ferite, stimola la sintesi di glicogeno e glicosaminoglicani nei fibroblasti cutanei e la crescita dei vasi sanguigni, ha proprietà antinfiammatorie e antiossidanti e attira le cellule del sistema immunitario. Studi recenti hanno dimostrato che può modulare l'espressione di un gran numero di geni umani, generalmente ripristinando l'espressione di questi geni corrispondenti allo stato di salute. Il GHK-Cu sintetico viene utilizzato nei cosmetici e come ingrediente nei cosiddetti prodotti “riparatori” e “anti-età”2.

Negli studi sull'affinità del GHK per il rame, in cui il residuo di istidina è stato sostituito da un amminoacido sintetico, è stato dimostrato che il residuo di glicina svolge un ruolo essenziale nel legame del rame, mentre il residuo di lisina può interagire con il rame solo nella base. A pH fisiologico, la lisina può interagire con un recettore cellulare. Grazie alla capacità di GHK di interagire sia con il rame che con un recettore cellulare, può trasportare il rame dentro e fuori le cellule. Le piccole dimensioni della molecola GHK le consentono di circolare rapidamente nello spazio extracellulare e di accedere facilmente ai recettori cellulari3.

La struttura del complesso GHK-Cu è stata studiata in dettaglio mediante cristallografia a raggi X, risonanza paramagnetica elettronica, spettrometria di assorbimento di raggi X, spettroscopia NMR o anche mediante titolazione. In questo complesso, il catione Cu2+ è coordinato all'azoto imidazolo della catena laterale del residuo di istidina, all'azoto del gruppo amminico α del residuo di glicina e all'atomo di azoto del legame peptidico deprotonato tra glicina e residui di istidina. Nella misura in cui tale struttura non spiega la grande stabilità di questo complesso, il cui logaritmo decimale della costante di dissociazione vale log10(K) = 16,44, contro 8,68 per il complesso GH-Cu, che è simile nella struttura al GHK-Cu complesso, è stato suggerito che un altro atomo di GHK sia coinvolto nella stabilizzazione del complesso con il rame. Potrebbe essere l'atomo di ossigeno carbossilico del residuo di lisina4.

Molti ricercatori hanno proposto che i complessi GHK-Cu formino dimeri e trimeri a pH fisiologico che possono includere un residuo di istidina e/o la regione di legame del rame della molecola di albumina. La costante di dissociazione del complesso formato con il rame è log10(K)=16,2 con l'albumina plasmatica rispetto a 16,44 con GHK.

L'attività redox del rame(II) viene neutralizzata quando complessata con GHK, consentendo il rilascio di rame non tossico alle cellule

Dati tecnici:

CAS: 49557-75-7

Formula: C14H22N6O4Cu C4H4O2

g/mol : 485.986