N-acetil-D-mannosamina

La N-acetilmannosamina è un monosaccaride di esosamina. È un composto neutro, stabile e naturale. La N-acetilmannosamina è anche nota come N-acetil-D-mannosamina monoidrato (con il numero di registro CAS: 676347-48-1), N-acetil-D-mannosamina che può essere abbreviata in ManNAc o, meno comunemente, NAM). ManNAc è il primo precursore biologico dedicato all'acido N-acetilneuraminico (Neu5Ac, acido sialico). Gli acidi sialici sono i monosaccaridi terminali caricati negativamente delle catene di carboidrati attaccati alle glicoproteine ​​e ai glicolipidi (glicani).

-Sialilazione di proteine ​​ricombinanti

Normalmente c'è un livello di glicansialilazione all'interno di una glicoproteina, ma con la scoperta che la sialilazione incompleta può portare a una ridotta attività terapeutica, diventa rilevante valutare le linee cellulari e i terreni di coltura per "umanizzare" la glicoproteina per migliorare le prestazioni e la resa. E ridurre. costi di produzione. Keppler et al.hanno dimostrato che l'enzima GNE limitava la velocità nelle linee cellulari ematopoietiche umane e influenzava l'efficienza nella sialilazione della superficie cellulare. L'attività dell'enzima GNE è ora riconosciuta come una delle caratteristiche distintive della produzione efficiente di farmaci terapeutici glicoproteici ricombinanti sialilati. La sialilazione migliorata dopo l'aggiunta di ManNAc e altri ingredienti ausiliari al terreno di coltura non solo aumenta la resa di produzione, ma migliora anche l'efficacia terapeutica aumentando la solubilità, aumentando l'emivita e diminuendo l'immunogenicità attraverso la formazione di anticorpi contro la glicoproteina terapeutica.

-Potenziale terapeutico

Quando l'epimerasi chinasi GNE non funziona correttamente nel corpo umano, riducendo il ManNAc disponibile, è ragionevole credere che il trattamento con ManNAc possa aiutare a migliorare i benefici per la salute. Il potenziale terapeutico di ManNAc è attualmente in fase di valutazione in diverse malattie in cui la terapia potrebbe beneficiare della capacità di migliorare la biosintesi dell'acido sialico.

-Miopatia GNE

La miopatia GNE [precedentemente nota come miopatia ereditaria da corpi inclusi (HIBM) e miopatia da vacuolo distale (DMRV)] si manifesta come debolezza muscolare progressiva. La miopatia GNE è una rara condizione genetica causata da proteine ​​muscolari iposializzate e glicosfingolipidi perché non c'è ManNAc metabolico sufficiente per formare lo zucchero terminale Neu5Ac. Non è disponibile alcuna terapia per trattare la miopatia GNE.